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在制药用水系统中,是否可以出现死角?


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发布时间:2024-05-20 09:07

第一部分

    在制药用水系统中,任何死角的存在都有可能导致整个系统的严重污染。死角所带来的风险点主要包括:为微生物繁殖提供了“固定场所”并导致生物膜的形成,继而引起微生物与细菌内毒素的超标,严重影响产品质量;水系统消毒或灭菌不彻底导致的二次微生物污染;水系统清洗不彻底导致的二次颗粒物污染或产品交叉污染。GMP(2010修订)要求“管道的设计和安装应避免死角、盲管”。

第二半部分

    1976年,FDA第一次采用量化方法进行死角的质量管理,工程上俗称“6D”规则。其含义为“当L/D<6时,证明此处无死角”,其中L为流动侧主管网中心到支路盲板(或用点阀门中心)的距离,D为支路的直径。随后的《国际制药工程协会基准指南第4卷:水和蒸汽系统》研究表明,“3D”规则更符合制药用水系统的微生物控制要求。很多制药企业将死角等同于3D来看待。实际上,量化管理仅是工程上对死角控制与检查的一种有效排施,不能一概而论。ASME BPE的定义更加科学:“死角”是指当管路或容器使用时,能是致产品污染的区域,共中工的含义变更为流动侧主管内壁到支路盲板(或用点阀门中心的距离,D为支路的内径。

第三部分

    在制药用水系统的设计中,控制死角的设计方法有很多种。例如,注射用水罐体接口推荐采用NA接口。用水点阀门的安装可采用U型弯与两通路阀门连接,也可以安装一个T型零死角阀门,上述方法均可满足3D死角要求(图3.10)。虽然第一种安装方式比零死角阀门的安装方式节省项目投资,但对常温制药用水系统而言,微生物污染风险也会相应增加,因此,《国际制药工程协会基准指南第4卷:水和蒸汽系统》推荐:如果用一个有着较大口径的两通路隔膜阀替代T型零死角阀门,则需要考虑用增加最低流速的方式来弥补其微生物污染风险。通过对无菌隔膜阀标准尺寸的比对发现,采用 DN25规格的两通路隔膜阀与U型弯自动氩弧焊接组合时,可有效满足用水点的3D死角要求;采用DN25阀门与U型弯卡箍连接会造成用水点死角超过3D。理论上讲,采用DN20或DN15阀门与U型弯手工焊接虽然能达到3D标准,但其手工焊接的焊口质量非常不稳定,内窥镜影像质量往往不是很理想,从工程质量角度不可取。为了实现硬连接用水点的取样功能,制药企业还可选择INLINE隔膜阀或BLOCK一体阀。

第四部分

    制药用水系统的过程分析仪器可以采用“插入式”或“流通式”设计。“流通式”分析仪在设计上没有任何死角段,非常便于清洗与灭菌,温度传感器、压力传感器、电导率传感器及流量传感器均可设计成“流通式”,是表面声波流量传感器,它属于典型的“流通式”零死角分析仪。